JNCCN: 循环DNA(ctDNA)应用于去势抵抗的转移性癌临床管理:多中心未来世界研究结果

2021-11-15 00:20:55 来源:
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与此相关反抗的乳腺癌腺癌(mCRPC)仍不能治愈,尽管用到了较多的疗法措施,比如新的内分泌疗法,紫杉阿司匹林以及PARP抑制剂。蛋白质小组学发现mCRPC中都诱发DNA损害复原蛋白质(DDR)、激素受体(AR)蛋白质、抑制蛋白质TP53和RB1的发生变化。有量化发现这些蛋白质的发生变化跟mCRPC的疗法临床研究病因有关。但是这些最主要的进展整体都是基于和西方青年人的蛋白质小组发生变化,华南地区青年人跟和西方青年人在mCRPC中都蛋白质小组发生变化是不是有区别仍确切,这些蛋白质的发生变化是否也能预测华南地区青年人mCRPC有所不同疗法方式也的临床研究病因呢?

由于mCRPC骨转移和其他转移瘤的其小组织赢取困难。循环系统DNA(ctDNA)是一种较好的其小组织来源,而且能够可选有所不同时长点的多种化石以及简单的计算的值得注意。已有量化报道了mCRPC病变间以及内存有值得注意。另外,mCRPC的蛋白质小组发生变化是静态的,随着疗法的有所不同有发生变化,这就明确指出有所不同先决条件疗法诱发多种多样的小分子外观上。

因此,针对上诉问题,近期来自华南地区多个中都心的量化团队在Journal of the National Comprehensive Cancer Network (JNCCN)杂志上发表相关量化成果,在华南地区青年人中都的与此相关反抗的乳腺癌腺癌(mCRPC)病变,应用领域循环系统DNA(ctDNA)测序描述DNA损害复原蛋白质的发生变化以及其他最主要的马达蛋白质,并且评估蛋白质的遗传学家发生变化跟多种疗法的临床研究病因的的关系,特别是DNA损害复原蛋白质。

该量化是一项多中都心虚拟世界的量化。确立了来自2017年12月末至2019年12月末8家量化中都心的共292举例mCRPC病变。赢取了306份ctDNA化石。根据血清化石搜罗前的疗法分类时可分为:A 小组(无疗法)为93 (30.4%), B小组 (mCRPC中卫疗法后)为132 (43.1%), and, 和C小组(mCRPC主干线或以上疗法后) 为81 (26.5%)。根据血清化石搜罗后的疗法分类时可分为:阿比特龙的(n=58), 维兰他赛 (n=66), 维兰他赛会钯类进一步将的疗程(n=19), 乔尔普尔(n=27), and 其他疗法 (n=136)。

有所不同分小组情况

量化数据说明,23举例进行血清ctDNA扫描的病变同时也有可视的其小组织进行扫描,5举例病变血清ctDNA和其小组织中都都没有扫描到突变。总的来说,33 of 36 (91.7%) 突变发生在血清ctDNA和其小组织扫描中都是一致的。

血清与其小组织蛋白质扫描度较一致

最常见的蛋白质小组发生变化为AR (34.6%), TP53 (19.5%), CDK12 (15.4%), BRCA2 (13%), and RB1 (5.8%)。AR蛋白质发生变化在A小组中都为21.5%,B小组为37.1%和C小组中都为46.9%,有生物学差异(P=0.001)。正因如此,TP53蛋白质发生变化在C小组中都(24.7%)较A小组(12.9%)显着升高(P=0.035)。并且,华南地区青年人CDK12的发生变化(15.4%)显着较低和西方青年人(5%–7%)。

华南地区青年人常见蛋白质发生变化谱

华南地区青年人跟和西方青年人常见蛋白质对比

58举例阿比特龙的疗法前搜罗ctDNA量化的病变中都,12周时PSA上升大于50%在27举例病变中都用到(46.55%)。阿比特龙的疗法后带上CDK12不足之处的病变PFS愈来愈粗壮(1.6 vs 10.4个月末; P=0.001)。正因如此,阿比特龙的疗法后带上TP53或RB1不足之处的病变PFS愈来愈粗壮(2.0 vs 11个月末; P=0.001)。AR蛋白质赢取发生变化的病变PFS为3.0个月末,而没有AR蛋白质赢取的病变PFS为10.4个月末,两台有生物学差异((P=0.007)。但是AR蛋白质突变与否并不因素阿比特龙的疗法的PFS。

阿比特龙的疗法

66举例只有维兰他赛疗法前搜罗ctDNA量化的病变中都,12周时PSA上升大于50%在29举例病变中都用到(43.94%)。CDK12, BRCA2, 或 ATM 蛋白质不足之处并不因素维兰他赛疗法的PFS。带上TP53或RB1不足之处的病变较没有不足之处的病变PFS愈来愈粗壮(4.8 vs 8.0个月末;P=0.019)。而AR蛋白质赢取的病变较没有AR蛋白质赢取发生变化的病变中都位PFS愈来愈粗壮(5.0 vs 8.0个月末;P=0.012)。

维兰他赛疗法

带上BRCA2不足之处发生变化的病变对钯类进一步将的疗程以及PARP抑制剂有较差的应答。多考量量化,CDK12 不足之处 (HR=19.587; 95%CI, 3.788–101.278; P=0.001), TP53 or RB1 不足之处 (HR=4.727; 95% CI, 1.554–14.383; P=0.006)是阿比特龙的疗法的独立国家小心考量。而TP53 or RB1 不足之处 (HR= 2.805; 95%CI,1.130–6.965;P=0.026)是维兰他赛疗法的独立国家小心考量。

多考量量化阿比特龙的和维兰他赛的小心考量

综上,使用ctDNA概述了华南地区青年人与此相关反抗的乳腺癌腺癌(mCRPC)有所不同疗法方式也下的蛋白质小组发生变化谱。并且发现CDK12蛋白质发生变化在华南地区青年人中都显着升高。多考量量化,CDK12 不足之处,TP53 or RB1 不足之处是阿比特龙的疗法的独立国家小心考量, TP53 or RB1 不足之处则是维兰他赛疗法的独立国家小心考量。

零碎中有:

Baijun Dong, Liancheng Fan, Bin Yang MD, et al. Use of Circulating Tumor DNA for the Clinical Management of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Multicenter, Real-World Study. J Natl Compr Canc Netw. 2021 May 14;1-10. doi: 10.6004/jnccn.2020.7663. Online ahead of print.

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