Science：打破常规认知！中性粒细胞是通过自我限制群集中间体来抑制细菌生长

中都开放性红肝细胞属于我们免疫肝细胞的首批加成者。它们在我们体内循环，在倍受病毒感染的有组织中都寻找、杀死和消化无害病原。为了在发炎有组织这一非常复杂的情况下带进如此必需的刺客，它们作为一个经常开放性三人工作。它们释放物理化学讯号，欣赏其他肝细胞转变成肝细胞群体，并作为一个群体进行时偷袭。

在一项新的研究成果中都，来自德国马克斯-洛伦兹免疫生功用学与表观遗传学研究成果所的研究成果人员破译了中都开放性红肝细胞常与（neutrophil swarming）的整体生功用学特开放性，并注意到这些肝细胞还进化出一种内在的物理化学键流程来自我限制它们的常与活开放性。该研究成果阐明了成群结队的中都开放性红肝细胞是如何对自己黏液的讯号来得不引人注意的，而正是这些讯号最初让中都开放性红肝细胞常与在三人。这一反复对于必需抑止有组织中都的生物体至关最主要。相关研究成果结果刊登在2021年6年末18日的Science期刊上，研究成果标题为“Neutrophils self-limit swarming to contain bacterial growth in vivo”。

肌肉倍受到皮肤等屏障的管控，可以不错地抵御病原的侵扰。但是如果你伤势了，冲击了皮肤，病原可以很容易地通过内脏进入你的肌肉，引起严重病毒感染。如果再次发生这种情况，先天免疫肝细胞就时会通过必需的肝细胞定时炸弹大量渗透到伤势有组织，接管三道并能防守。作为在此之后到达现场的肝细胞各种类型之一，中都开放性红肝细胞在几小时内从血液中都被招集到病毒感染部位，以抑止潜在的微生功用侵扰者。

常与对抗病毒感染

研究成果通讯作者Tim Lmmermann话说，“中都开放性红肝细胞在猎杀生物体方面非常必需。”他研究成果了这种最主要的肝细胞各种类型。中都开放性红肝细胞是持续开放性丰富的肝细胞，约占人体白血球的50%～70%。据估计，每天有1000亿个中都开放性红肝细胞由骨髓中都的干肝细胞产生。“这些肝细胞几乎在我们肌肉的所有外边巡逻，它们能非常必需地感知我们肌肉中都任何潜在的无害功用。一旦单个中都开放性红肝细胞检测到有组织中都的毁损肝细胞或侵扰的微生功用，它们就开始黏液欣赏开放性的讯号作用于邻近中都开放性红肝细胞上的肝细胞表面倍受体：G蛋白偶联倍受体（GPCR），从而招集越来越多的肝细胞。”通过利用这种肝细胞间通信，中都开放性红肝细胞可以作为一个肝细胞经常开放性三人行动，并作为一个群体必需协调它们对病原的清理。

肠道管控和有组织冲击之间的细微差别

然而，这种形基本型的其所病变也显然过分，导致大规模的有组织冲击。如果这种加成的强度或持续时间来得失调，这种用于抑止侵扰病原的必要也时会对生活品质有组织造成比方话说危及。比如，中都开放性红肝细胞为杀死侵扰的病原而释放的功用质也时会侵蚀为有组织缺少结构支持的由蛋白质和糖类组成的马蹄形。Lmmermann话说，“在这项研究成果中都，我们从什么能阻止这种常与加成以尽量避免中都开放性红肝细胞不倍受控制地积聚并防止过分病变的问题正因如此，毕竟过分病变显然导致退化开放性哮喘，如癌症、糖尿病和自身开放性哮喘哮喘。”在以前的研究成果中都，他和他的设计团队已经注意到了重启经常开放性基本型常与行为的物理化学键必要。然而，使这种加成结束的反复仍然难以确定。

在病变和病毒感染研究成果领域，中都开放性红肝细胞常与仍然是一个相对新颖的戏仿，其整体必要伊始被思索。Lmmermann试验中室的这项新研究成果如今揭示了中都开放性红肝细胞如何在被生物体病毒感染的有组织中都自我限制它们的常与行为，从而抵消寻找阶段与冲击阶段，以必需地抑止病原。 通过使用专门的显微镜对通过观察小鼠有组织中都的免疫肝细胞自适应进行时实时可视化观察，Lmmermann及其设计团队证实，常与的中都开放性红肝细胞通过一种称为GPCR脱敏（GPCR desensitization）的反复对它们自己黏液的最初重启这种常与行为的讯号不引人注意。

Lmmermann话说，“我们在中都开放性红肝细胞中都注意到了一种物理化学键终止（molecular break）必要：一旦它们感觉到较大的中都开放性红肝细胞群体中都受益的高浓度常与欣赏功用（swarm attractant，即欣赏肝细胞常与在三人的物理化学功用：LTB4和CXCL2），就时会暂停它们的群众运动。这令人惊讶，因为普遍的观点确信，在病变的消退阶段，从有组织环境中都释放的外部讯号对暂停中都开放性红肝细胞的活动至关最主要。”

中都开放性红肝细胞群体的自有组织反复，页面来自Science， 2021， doi：10.1126/science.abe7729

具体而言，Lmmermann设计团队培育出中都开放性红肝细胞缺乏GPCR激酶（GRK）的小鼠品系，其中都GRK是酪氨酸GPCR脱敏反复的关键酶。在测试的四种GRK异构体中都，粘液试验中确定GRK2是高浓度常与欣赏功用诱导GPCR脱敏从而阻止中都开放性红肝细胞迁移所必需的激酶。除此以外都开放性红肝细胞在粘液感知到高浓度的常与欣赏功用时，GRK2使相应的倍受体脱敏以诱导迁移暂停。

一种优化生物体清理的内部重启-暂停系统

鉴于在中都开放性红肝细胞中都注意到的重启-暂停系统，Lmmermann设计团队重新评核了以外关于中都开放性红肝细胞如何在有组织中都导航以必需清理生物体的观点。在利用缺乏这种暂停必要的中都开放性红肝细胞积极参与的试验中中都，他们观察到这种免疫肝细胞过分常与并追踪被生物体病毒感染的有组织的大片区域。然而，这种可视的常与和追踪并没有使这些肝细胞带进不够好的病原刺客。

Lmmermann解释话说，“令人吃惊的是，我们毫无疑问了相反的注意到。除此以外都开放性红肝细胞移动速度过快和疯狂地跑来跑去时，这极为有利于。相反，它们停下来，三人享倍受生物体的美餐似乎不够有利于--这对助长有组织中都的生物体生长不够必需。”

有了这些结果，Lmmermann设计团队为不够好地了解中都开放性红肝细胞生功用学铺平了道路，这对免疫肠道对生物体的防守至关最主要，并显然有助于在未来开发新的治疗作法。此外，这种常与行为和整体必要也显然有助于了解肝细胞和昆虫的其他一般来话说的经常开放性行为和自有组织原则。

重构中有：

BrianaL.RochaGregg et al. Swarming motility in host defense. Science， 2021， doi：10.1126/science.abj3065.