开发团队Natrue子刊发文：靶向作用于赖氨酸去乙酰化酶修饰为心血管治疗提供新思路

已对，中国科学院美国科学院、上海交通大学生物医学研究成果院院长美国科学院团队在Natrue三子转载原文说明了心血管病用药的新思路：类似物关键作用于丝氨酸去酰胺转化复合物标记。

等表示，未来的研究成果中长期应该放于其组织基因暗示去酰胺转化复合物抗病毒的设计者或寻找其组织基因暗示病理特异性上。

据闻，大量研究成果推测，丝氨酸酰胺转化标记与心血管病、肝癌等关系密切。丝氨酸酰胺转化标记是一种可逆的复合物翻译后标记，由丝氨酸乙苯基转移复合物（KATs）催转化，由丝氨酸去酰胺转化复合物（KDACs）去标记。

KATs和KDACs通过组复合物酰胺转化催化反应该基因暗示。

其中，KATs分A、B两型；

KDACs分为I类、II类（细分为IIa和IIb类），III类（sirtuins，其中只有SIRT1，SIRT2和SIRT3具备强去酰胺转化复合物朝气)和IV类HDACs四类。

对于癫痫而言，之外血管内皮细胞的研究成果发掘出，组复合物的酰胺转化准确度与肌细胞提高因三子2下游基因的暗示和内皮素-1的暗示之外联，进而阻碍到癫痫的暴发。

去酰胺转化复合物HDAC3通过去酰胺转化关键作用提高盐皮质激素激素的核苷酸活性，促进癫痫的持续发展。而去酰胺转化复合物

SIRT3通过催化反应该细胞核复合物的朝气，SIRT1催化反应该eNOS的朝气，对癫痫的持续发展起到庇护所关键作用。据信去酰胺转化复合物

HDAC3，SIRT1和SIRT3显然是癫痫最初病症和用药的潜在特异性。

在心衰的骨骼肌重构过程中，HDAC4、HDAC5和HDAC9通过诱导松弛之外核苷酸因三子，诱导骨骼肌松弛，SIRT1、SIRT2、SIRT3也对骨骼肌松弛起到诱导关键作用，其中SIRT3主要通过催化反应该细胞核系统诱导骨骼肌松弛和诱导

SMAD频率自营诱导骨骼肌纤维转化。

与此同时，研究成果发掘出某些并不一定的HDAC可以促进病理的骨骼肌增生，损害心脏系统。据此，去酰胺转化复合物的抗病毒和诱导显然对心脏病理重构具备庇护所关键作用。

心梗病人经过血管先开通用药后，易导致一过性骨骼肌水肿先转化成损害，对骨骼肌细胞造成额外的损害。研究成果发掘出，HDAC6可更为严重水肿先转化成损害，而位处骨骼肌细胞细胞核中的HDAC1举例来说对水肿先转化成损害具备促进关键作用。

相反，SIRT1、SIRT3和SIR-T7通过庇护所细胞核系统或诱导凋亡自营，而更为严重水肿先转化成损害导致的骨骼肌细胞丧生。

因此，HDAC6和细胞核中HDAC1的抗病毒将是减轻术后骨骼肌水肿先转化成损害的潜在本品，而Sirtuin后代的诱导举例来说有助于心梗术后的恢复。

除酰胺转化外，丝氨酸肽键上还可暴发不同并不一定的苯基转化标记。近年的研究成果还现，心血管病或心血管病后果因素与丝氨酸苯基转化标记准确度具备突出之外性。

高质量的组复合物丝氨酸乙组酰转化、泽酰转化和巴豆酰转化与老年人之外，高质量的丝氨酸乙组酰转化与白血病之外，高质量的丝氨酸琥珀酰转化与骨骼肌水肿先转化成损害有关。去酰胺转化复合物SIRT1、SIRT2和SIRT3、SIRT5和HDAC3显然是偏袒这些后果因素和用药心血管哮喘的特异靶点。

这些均提示诱导促进哮喘暴发、促进哮喘恢复的过程，可实现心血管哮喘分三子层面的掌控。

据介绍，目前为止用于用药肝癌的去酰胺转化复合物抗病毒常与室性心律失常的暴发有关，从而容许了使用。

Isoform-selective去酰胺转化复合物抗病毒对心血管哮喘用药显然将更安全和有效，如HDAC3抗病毒用药癫痫，HDAC6抗病毒用药房颤和更为严重水肿先转化成损害。

与其他去酰胺转化复合物不同，sirtuin后代的SIRT1，SIRT2，SIRT3和SIRT5可以诱导心血管哮喘的数据流。因此，sirtuin诱导如白藜芦醇（SIRT1诱导）、SRT2104（SIRT1诱导）和天冬氨酸核糖（泛sirtuin诱导）是心血管哮喘用药的潜在本品。

值得关注的是，目前为止白藜芦醇和天冬氨酸核糖对外周动脉哮喘、白藜芦醇对扩张型骨骼肌病用药的外科III期测试悄悄进行，水飞蓟宾（SIRT3诱导）对癫痫病人的外科IV期测试2018年已确定，说明sirtuin诱导对于心血管哮喘的用药比这两项的去酰胺转化复合物抗病毒在可靠性和有效性上极其有说服力，并不太显然对多并不一定心血管哮喘都存在用药的外科价值。

来源：

[1] Li P, Ge J, LiH. Lysine acetyltransferases and lysine deacetylases as targets for cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol. 2019 Jul 26.