Nat Med：为什么傻了？或许是因为瘦素基因失调

心血管疾病是一种哮喘，负面影响着全球性6.5亿人。当我们看着体重秤上的数字叹，更是为想知道为什么会变大人，为什么我们会比别人更是易大人。地质学家们也在试图找出正确。近日，洛克菲勒的学校的地质学家与西奈山医学院合写作者发掘出，在动物模型躯体，恒定瘦素（Leptin）增生的细胞核前提愈演愈烈扭曲，不太可能会所致一种心血管疾病。而这种心血管疾病可以用瘦素疗法顺利进行用药。来自人类遗传学分析的事实进一步暗示，近似于的前提不太可能所致一大部分高血压心血管疾病。分析结果以“Dysregulation of a long noncoding RNA reduces leptin leading to a leptin-responsive form of obesity”篇名发表在《Nature Medicine》Magazine上。瘦素如何恒定心血管疾病？瘦素是一种由脂蛋白增生的皮质醇，是本体顽强抵抗心血管疾病的重要生物体，介导血清素、维系体重和摄入总量恒定。25年前，洛克菲勒该机构地质学家Marilyn M. Simpson教授发掘出了瘦素。“我们已经了解了很多关于瘦素的知识，”分析助理、分析成果主要写作者Olof Dallner表示，“但是围绕它的发挥作用前提却长期是个谜。”据了解，序列瘦素的突变颇受相邻的DNA序列和诱发表征的诱发，这些诱发表征在脂蛋白中激活瘦素突变，并依靠瘦素的生成总量。在探索这一过程时，Dallner和他的同事们将注意力大大部分在其中一个恒定表征上，即长链非序列RNA (long non-coding RNA，简称lncRNA)。当分析工作人员设计了没有这种特定lncRNA的动物模型并喂以高碳水化合物进食时，结果发掘出动物模型变大人了，它们脂蛋白消除的瘦素水准明显减少。这一不奇特的发掘出向地质学家们暗示，如果没有lncRNA的帮助，瘦素突变没有表示也就是说水准的瘦素。相比之下，三组喂食完全相同进食的非常少动物模型心血管疾病，并消除了预期水准的瘦素。此外，当这些低瘦素水准动物模型接颇受瘦素注射用药时，它们的体重过重了。换句话时说，瘦素“治愈”了它们。分析工作人员时说，这提出了一种耐人寻味的不太可能性，即一些由近似于的突变持续性所致心血管疾病的人也可以通过瘦素疗法戒烟。瘦素的一种药物形式在2014年获得了FDA的同意。一项全突变组关联分析(GWAS)的大型分析的数据也证实了这一观点——似乎发挥发挥作用不具这种潜在瘦素诱发突变的心血管疾病许多人。该分析之外4.6万多人的完整突变图谱，结果表明， lncRNA愈演愈烈扭曲的人，瘦素水准较低。一种潜在的用药步骤“迄今，尚不似乎有多少心血管疾病高血压是瘦素突变失调引发的，但我们有理由无论如何，瘦素不太可能所致据统计10%的心血管疾病病例。”Dallner如是时说道。Dallner白花了近9年短时间作出贡献这项分析。对他来时说，心血管疾病许多人的一般而言（不同的人因为不同的因素而心血管疾病）是这项分析中最引人注目的发掘出。他时说，“我们开始分析小老鼠体内的瘦素突变，最后计算出来的论断是，不同的前提不太可能结果也不一样。”他进一步解释时说，大多数心血管疾病的很多人对瘦素消除抗药性（瘦素多半会诱发他们的血清素），因为他们有很多碳水化合物。脂蛋白消除大总量瘦素，随着皮质醇的累积，小脑显然停止了对瘦素的重排。但是有很大一大部分人心血管疾病，他们的瘦素水准一般来说较低。我们现在认为，他们中的许多人不太可能拥有这些或近似于的突变变异，负面影响瘦素突变的表示。这使得他们从中期就开始减少瘦素水准，较易比其他人更是饥饿。然而，这些人对这种皮质醇仍然很敏感。中期的化学疗法暗示，瘦素水准较低的心血管疾病者在接颇受瘦素用药后，体重似乎总体过重。但到迄今为止，人们还不似乎这些病例背后不太可能的前提。虽然lncRNA和瘦素突变之间的确切相互发挥作用还不似乎，但毫无疑问，这两者是有联系的。Dallner时说，“当我们分析lncRNA时，我们意识到它完全与瘦素共同诱发。它在瘦素表示的地方表示。瘦素减少时，lncRNA减少，反之亦然。”总之，这项分析提供了第一个实验事实，证明心血管疾病的复发前提与糖尿病一样，不太可能是由瘦素顽强抵抗或瘦素表示减少造成的。此外，分析结果暗示，即使瘦素水准增大的个体，只要他们的碳水化合物总量低于也就是说水准，也不太可能对瘦素用药消除重排。因此，这些发掘出对瘦素用药大部分心血管疾病的潜在发挥作用不具实际上意义。早期出处：Olof S. Dallner, Jill M. Marinis, Yi-Hsueh. Lu, et al. Dysregulation of a long noncoding RNA reduces leptin leading to a leptin-responsive form of obesity. Nature Medicine. March 2019.