张锋----三合一组合抗病毒的新型CRISPR Cas13系统

近日，麻省理工学院和哈佛大学Broad研究者所传开好消息：Pardis C. Sabeti、张锋等化学家联合技术开发开发出一种新型的DDT毒控制系统。当今上有许多常见的致命病原体都是基于单链RNA的感染，举例来说麻风病感染、水寨奥斯感染和流感感染。该控制系统在CRISPR Cas13技术开发的基础上再次升级，可用于验证和毁损人类蛋白中都具有单链RNA的感染。该研究者刊登在《Molecular Cell》杂志上。CRISPR控制系统为DDT毒原理造成了曙光在此之前，张锋团队的研究者管理人员凭借着CRISPR/Cas9控制系统为加固免疫控制系统抵DDT毒入侵造成了取而代之希望。然而，入侵人类的感染极度多变，即使是在同一生境内，也能大大适合于环境。因此我们需要更为灵活的公共卫生感染跨平台。为了聚焦取而代之DDT毒策略，研究者管理人员将目光投向了CRISPR Cas13控制系统，Cas13肽可以天然地特异性细菌中都的感染RNA。它可以对蛋白质透过演算，从感染颗粒中都去除特定的核糖核酸碱基。尽管CRISPR Cas13控制系统仍然依赖于一些局限官能，但是该原理在研究小组中都易于操作，并且在此之前张锋团队的研究者管理人员在灵长类蛋白中都已经透过了充分的实验证明。研究者管理人员技术开发开发了一种名为CARVER的新型跨平台，它能将Cas13介导的感染RNA降解与基于Cas13的加速诊断读数结合起来，用于特定的高灵敏度肽通报底物解锁（SHERLOCK）跨平台，验证收服基于RNA的感染。创建三合一的控制系统研究者管理人员首先筛选了350多个人类相关感染（HAV）基因，以鉴定Cas13可以有效特异性的感染RNA碱基。他们主要寻找的是既更易凋亡，又最有也许在切割后禁用感染的视频。感染基因中都潜在的Cas13最终目标启动子哈佛大学Cameron Sabeti研究小组的芝加哥大学后Myhrvold芝加哥大学表示：“也就是说，你可以演算Cas13来炮击感染的任何部份。但是生境内部和生境之间都有巨大的自然，随着感染的进化，大部份基因都发生了迅速的变化。如果你不分心，你就会追求最终没有优点的最终目标。”然后，他们通过计算分析分子生物学数据库，以确定数百种感染生境中都的数千个潜在启动子，这些启动子也许是Cas13的有效靶标。接下来，研究者管理人员外观设计了该控制系统的Cas13监督RNA。新演算的Cas13在感染了淋巴蛋白官能脉络膜乙型肝炎感染（LCMV）、甲型流感感染（IAV）和大便官能口炎感染（VSV）的人类蛋白中都透过了实验试验中。将Cas13引入探针后24小时，研究者管理人员观察到培养物中都感染RNA的水平降低了40倍。随后，研究者管理人员检验了Cas1诱导感染感染官能的能力。研究者数据库推断：感染暴露出后八小时，Cas13将流感感染的娱乐性降低了300倍以上。最后，该团队用于SHERLOCK验证技术开发来控制系统会测量Cas13特异性后的感染RNA水平。该验证控制系统发放了有关治果的加速反馈以及有关特定感染凋亡的信息。摘录对于感染感染的疗程，虽然已经批复了90多种DDT物，但它们只能疗程9种疾病。总体而言，只有16种感染具有FDA批复的疫苗。因此，找到系统化的DDT毒原理略显尤为重要。该研究者的第一作者 Catherine Freije 表示：“Cas13可以是一种研究者辅助工具，来聚焦人类蛋白中都感染遗传学的许多方面，它也也许是一种针灸辅助工具，用于诊断抽取，疗程感染感染，并基准疗程的有效官能——所有这些都能让CARVER在取而代之或耐药官能感染出现时迅速适合于和防范。”